胃癌是常见的恶性肿瘤之一，严重影响东谈主民的生命健康。据GLOBOCAN夸耀[1]，2022年环球新确诊胃癌约97万例，死亡东谈主数约66万例，发病率和死亡率均高居第五位。其中，中国胃癌新发患者东谈主数达36万，死亡东谈主数达26万，分手位居中国恶性肿瘤发病率和死亡率的第五位和第三位。当今，胃癌的一线颐养决议丰富且磋议相对熟练，而二线颐养磋议发扬相对渐渐，颐养采取有限，存在较大的未得志需求。

　　FRUTIGA磋议[2]是一项在中国开展的旨在评估呋喹替尼聚拢紫杉醇用于晚期胃癌二线颐养的III期临床磋议，取得了积极的扫尾。继近期登顶《Nature Medicine》杂志之后，其进一步的亚组分析数据在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会中公布。本文由南京天印山病院秦叔逵讲解注解深刻解读FRUTIGA磋议偏激后续亚组分析数据，探讨其在胃癌二线颐养的价值，为当年的磋议开展提供新的洞见。

　　群众简介

　　秦叔逵 讲解注解

　　中国药科大学第一附庸病院（南京天印山病院）院长、主任医生

　　国度统计源期刊《临床肿瘤学杂志》主编

　　中国药科大学、南京医科大学和南京中医药大学讲解注解，博士生导师

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　　从事肿瘤临床诊断颐养和磋议职责，系中央保健委员诊断群众

　　兼任亚洲临床肿瘤学定约（FACO）前任主席和现任常务理事

　　海外肿瘤免疫学会（SITC）和亚洲临床肿瘤学会（ACOS）常务理事

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）前任理事长和现任指示委员会主任委员

　　北京CSCO基金会前任理事长和现任监事长

　　国度药品监督处理局血液和肿瘤药物辩论委员会中枢群众

　　国度卫健委肿瘤学能力成就与赓续训诲群众委员会主任委员

　　江苏省抗癌协会候任理事长等学术职务

　　呋喹替尼在晚期胃癌二线颐养探索中初显收效

　　早期胃癌缺少特异性症状，导致精深患者初诊时已处于中晚期。同期，胃癌具有侵袭性强、发扬快的特质，患者在领受颐养时肉体已处于较为朽迈的景象，对颐养引起的不良反映耐受性差。因此，探索可灵验罢休肿瘤发扬，同期兼具精雅的安全性和耐受性的颐养计策，关于改善胃癌患者的预后至关伏击。

　　在晚期胃癌二线靶向颐养中，仅抗血管生成颐养取得了阳性扫尾[3-5]。呋喹替尼是我国自主原研的高采取性VEGFR-1/2/3激酶扼制剂，在FRUTIGA磋议[2]中也取得了积极的扫尾。磋议标明，相较于紫杉醇单药颐养，呋喹替尼聚拢紫杉醇可显赫延迟患者的中位无发扬生涯期（mPFS，5.6 vs. 2.7 m，P<0.0001）、中位缓解抓续时辰（mDoR，5.5 vs. 3.7 m），提升客不雅缓解率（ORR，42.5% vs. 22.4%，P<0.0001）和疾病罢休率（DCR，77.2% vs. 56.3%，P<0.0001）。

　　同期，该磋议还袒露了注办法剂量涌现、不良反映和生活质地数据，以助于全面地观念这一颐养计策的安全性和耐受性。在剂量涌现方面，安危剂+紫杉醇组仅20.9%的患者领受了逾越6个周期的颐养，而在呋喹替尼聚拢组中，这一比例高达41.4%，标明大精深患者不错抓续领受呋喹替尼聚拢颐养，且从中获益的患者可赓续使用呋喹替尼单药守护颐养。

　　在不良反映方面，本磋议未发现新的安全性信号。呋喹替尼聚拢组最常见的≥3级颐养时间出现的不良事件（TEAEs）为中性粒细胞减少（60%）、白细胞减少（42.9%）和贫血（11.7%）。在非血液学毒性方面，呋喹替尼聚拢组≥3级VEGFR靶点联系的高血压（6.6% vs. 1.1%）、卵白尿（1.1% vs. 0.6%）发生率高于紫杉醇单药组。值得贯注的是，这些不良事件均可控。另外，颐养罢了随访时，两组患者的生活质地评分相同（64.3分 vs. 64.1分）。以上扫尾标明，呋喹替尼聚拢紫杉醇颐养在一定进度上安全可控，且未对患者的生活质地产生不利影响，有望当作患者长久颐养的决议。

　　磋议发现，发生呋喹替尼药源性高血压者，颐养结局更佳

　　高血压是常见的抗血管生成颐养联系不良反映，其发祈望制尚不解确，可能与阻断VEGF，导致一氧化氮的合成减少，以及促使血管减轻剂内皮素-1（ET-1）的激活，从而引起外周血管阻力加多联系[6-7]。此前有磋议报谈，药源性高血压的发生与癌症更好的预后联系[8-10]。

　　为了进一步考证这一关联性，磋议团队对FRUTIGA磋议进行更深刻的亚组分析[11]。凭据事件发生与否，磋议团队将领受呋喹替尼聚拢颐养的患者分为呋喹替尼药源性高血压组（FIH+，n=59）和非呋喹替尼药源性高血压组（FIH-，n=292），相比两组患者的颐养结局。数据扫尾于2024 ESMO公布，扫尾标明，FIH+组的mPFS（8.1 vs. 4.6 m，unstratified HR 0.55，P=0.0003）、mOS（11.8 vs. 9.4 m，unstratified HR 0.67，P=0.0157）和mDoR（6.7 vs. 4.7 m，P=0.0444）较FIH-组显赫延迟，ORR（57.6% vs. 39.4%，P=0.0136）和DCR（91.5% vs. 74.3%，P=0.0034）也较FIH-组显赫增高。

　　从磋议扫尾来看，呋喹替尼药源性高血压的发生与更好的颐养结局联系，其或可当作呋喹聚拢决议颐养更好临床结局的展望预备。期待当年可开展更大边界的临床磋议，进一步考证。同期，在该磋议中，莫得患者因呋喹替尼药源性高血压的发生而长久性的罢手用药，标明这并非影响患者颐养耐受性的主要原因。通过生活神志转移、药物干扰或暂停用药，通常不错罢休血压。因而，在领受抗血管生成药物颐养时间，充分评估高血压风险，积极监测血压，将有助于实时搪塞不良事件，匡助患者取得更好的疗效和生活质地。

　　当年可期，FRUTIGA磋议为晚期胃癌二线颐养提供新标的参考

　　在面前胃癌一线颐养的磋议相对熟练，而二线颐养的探索仍充满挑战的配景下，FRUTIGA磋议当作首个在晚期胃癌二线颐养边界取得阳性扫尾的小分子VEGFR TKI聚拢化疗决议的立时对照III期磋议，体现了呋喹替尼在晚期胃癌二线颐养的价值。加上FRUTIGA磋议后续公布的谛视亚组分析数据，为当年的磋议标的和临床引申提供了多维度的参考。

　　从FRUTIGA磋议的数据来看，呋喹替尼在一些亚型东谈主群中夸耀出更显赫的获益，如一线免疫经治患者、伴淋阿谀升沉的非实足性胃癌等。当年可聚焦于上风东谈主群的筛选，有望将呋喹替尼在晚期胃癌二线颐养的临床获益最大化。追求疗效的同期，安全性和耐受性是保险患者从颐养中长久获益的伏击要素。蔼然颐养联系的不良反映，通过药物剂量转移、药物组合优化等本领，减少或处理不良事件，将有助于提升患者的生活质地和预后。

　　胃癌当作异质性较高的恶性肿瘤，除VEGF信号通路外，其发生发展还触及更多复杂的信号通路和分子机制。期待当年不错加强基础磋议，加深对胃癌发病机制的观念爸爸的乖女儿，打飞机，口交还让禸＃萝莉，为胃癌现存颐养计策的优化或新靶点的研发提供表面基础。也但愿跟着更为深刻的探索，将来不错在胃癌颐养边界取得更多的龙套，为患者带来更好的颐养恶果和生活质地。